Kun Rango sattuu päätymään karuun ja väkivaltaiseen kaupunkiin nimeltä Dirt - autiomaan kieroimpia ja kummallisimpia otuksia täynnä olevaan lainsuojattomien tyyssijaan - vähän vähemmän rohkea lisko huomaakin erottuvansa joukosta. Kaupungin viimeisenä toivona vastaanotettu ja sheriffiksi nimetty Rango joutuu esittämään osaansa täydellisesti... siihen saakka kunnes vauhdikkaiden tilanteiden ja kahakoiden tuloksena Rangosta alkaakin tulla sankari jota hän on siihen asti vain näytellyt.