Όταν η οικογένεια Λιτλ αποφασίζει να υιοθετήσει ένα νέο μέλος στην οικογένειά της, ο μικρός γιος, Τζορτζ, ζητάει ένα μικρότερο αδερφό και όχι έναν μεγαλύτερο. Νέο μέλος της οικογένειας επιλέγεται ένα μικρό ποντίκι, ο Στιούαρτ, ο οποίος, ενώ έχει ξετρελάνει τους νέους τους γονείς, δεν έχει καταφέρει να κερδίσει τον νέο του αδερφό.