ประชากรท้องถิ่นเหมืองแร่แห่งหนึ่ง ได้พบการรั่วไหลของสารเคมีบางชนิด ซึ่งทำให้แมงมุมเล็ก ๆ หลายร้อยตัว กลายสภาพเป็นแมงมุมขนาดมหึมาจอมพลัง และพวกมันกำลังหิว! เมื่อสัญญาณเตือนภัยดังขึ้น คริส แม็คคอร์มิค (เดวิด อาร์เควต) วิศวกรเหมืองแร่ และนายอำเภอหญิง ซาแมนธา พาร์คเกอร์ (คารี วูเรอร์) ต้องเป็นผู้นำกลุ่มชาวเมือง จากหลากหลายสาขาอาชีพ รวมทั้งลูกชายของเธอ ไมค์ (สก็อตต์ เทอร์ร่า) และลูกสาววัยรุ่น แอชลีย์ (สการ์เลตต์ โจแฮนสัน) พิธีกรรายการวิทยุผู้น่ารำคาญ ฮาร์แลน กริฟฟิธ (ดั๊ก อี. ดั๊ก) และผู้ช่วย พีท วิลลิส (ริค โอเวอร์ตัน) เข้าสู่สงครามกับสัตว์แปดขากระหายเลือด