Systrarna Satsuki och Mei har flyttat till landet med sin pappa eftersom deras mamma ligger på ett sjukhus i närheten. När Mei utforskar det nya hemmet upptäcker hon att de delar huset med några märkliga varelser och ännu konstigare grannar. Bland annat en stor lurvig varelse som hon kallar Totoro. Deras möte är början, inte bara på en fantastisk vänskap, utan också på ett av filmhistoriens charmigaste familjeäventyr.