När ett uppdrag för journalisten Raoul Duke och hans medhjälpare Dr. Gonzo till Las Vegas bestämmer de sig för att göra det till en maxad affärsresa. Det dröjer dock inte länge förrän allt vad "affärer" heter har glömts och resan omvandlas till en "tripp". Med en resväska full av sinnesutvidgande piller ger sig Duke och Gonzo ut på en fartfylld och febril åktur genom ständigt neonljus, overkliga omgivningar och en uppsättning av tidernas tokdårar. Vart än missödena leder dem upptäcker Duke och Gonzo att den enda vägen ut ibland är att gå för långt.