Wanneer een passagier op een vlucht naar Nashville ernstig ziek wordt door een mysterieus virus maakt het vliegtuig een noodlanding op een groot vliegveld. Jenny, een heroïsche maar onervaren stewardess, zorgt voor de veiligheid van de passagiers. Ze zijn opgelucht wanneer een aantal zwaar uitgeruste ambulances, politiewagens en de CDC (Amerikaanse Dienst voor ziektepreventie en -bestrijding) arriveren, maar dan blijkt al snel dat ze in quarantaine geplaatst worden en gevangen zitten op het vliegveld. Jenny wil absoluut ontsnappen en roept de hulp in van een van de overlevende passagiers, de kleutermeester Henry, om een plan te bedenken om te overleven.