Il team litiga riguardo l'uso del siero Centipede con Yo-Yo che vorrebbe lasciar morire Coulson per non far avverare il futuro apocalittico, finché May distrugge la fiala di odium. Intanto Talbot estorce da Robin la posizione di un deposito di gravitonio. Daisy sceglie Mack per guidare lo S.H.I.E.L.D. perché lei non si ritiene. Simmons consegna a Coulson il siero Centipede, ma questi si rifiuta di prenderlo e lo nasconde senza farsi notare nei guanti di Daisy, convincendola ad affrontare Talbot da sola. Daisy tenta di appellarsi al patriottismo di Talbot per fargli capire che lui è già un eroe e non ha bisogno di diventarlo, ma Talbot la attacca e cerca di assorbirla. Scoprendo il serio nascosto da Coulson, Daisy se lo inietta e usa le sue abilità aumentate per sparare Talbot nello spazio, cambiando la linea temporale ed evitando che la Terra venga distrutta. Dopo aver detto addio agli altri agenti, Coulson lascia lo S.H.I.E.L.D. per passare i suoi ultimi giorni a Tahiti insieme a May.