Vers la fin de la Seconde Guerre Mondiale, Hitler décide d'envoyer des chefs militaires, politiques et scientifiques, en Turquie afin d'y établir un Quatrième Reich. Afin de se rendre sur place, ces hauts responsables montent à bord de l'Orient-Express. Pour contrer ce plan, le major Wright et ses douze salopards décident d'attaquer le train, loin de se douter qu'une horde de redoutables SS protègent le convoi.