Ethan Hunt og teamet fortsætter deres søgen efter den skræmmende kunstige intelligens kendt som Entiteten – som har infiltreret efterretningsnetværk over hele kloden – med verdens regeringer og et mystisk spøgelse fra Hunts fortid på sporet. Med selskab af nye allierede og midlerne til at lukke Entiteten ned for altid, er Hunt i et kapløb med tiden for at forhindre verden, som vi kender den, i at ændre sig for evigt.